药物递送系统
一、最佳选择题
1、以下属于主动靶向制剂的是
A、脂质体
B、靶向乳剂
C、热敏脂质体
D、纳米粒
E、修饰的脂质体
【参考答案】 E
【答案解析】 ABD属于被动靶向制剂，而C属于物理化学靶向制剂，所以本题选E。
2、将微粒表面加以修饰作为“导弹”载体，使药物选择性地浓集于病变部位的靶向制剂称为
A、被动靶向制剂
B、主动靶向制剂
C、物理靶向制剂
D、化学靶向制剂
E、物理化学靶向制剂
【参考答案】 B
【答案解析】 本题考查靶向制剂的分类及定义。被动靶向制剂：通过生理过程的自然吞噬使药物选择性地浓集于病变部位的靶向制剂。主动靶向制剂：将微粒表面加以修饰作为“导弹”载体，使药物选择性地浓集于病变部位的靶向制剂。物理化学靶向制剂：使用某种物理或化学方法使靶向制剂在特定的部位发生药效的靶向制剂。
3、属于主动靶向制剂的是
A、糖基修饰脂质体
B、聚乳酸微球
C、静脉注射用乳剂
D、氰基丙烯酸烷酯纳米囊
E、pH敏感的口服结肠定位给药系统
【参考答案】 A
【答案解析】 选项中，BCD属于被动靶向制剂，E属于物理化学靶向制剂。
4、应用物理化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效的靶向制剂称为
A、被动靶向制剂
B、主动靶向制剂
C、物理靶向制剂
D、化学靶向制剂
E、物理化学靶向制剂
【参考答案】 E
【答案解析】 物理化学靶向制剂：是应用物理化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。
5、粒径小于10nm的被动靶向微粒，静脉注射后的靶部位是
A、骨髓
B、肝、脾
C、肺
D、脑
E、肾
【参考答案】 A
【答案解析】 动靶向制剂经静脉注射后在体内的分布首先取决于其粒径的大小，通常粒径在2.5～10μm时，大部分积集于巨噬细胞;小于7μm时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取;200～400nm的纳米粒集中于肝后迅速被肝清除;小于10nm的纳米粒则缓慢积集于骨髓;大于7μm的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过方式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡。
6、不属于物理化学靶向制剂的是
A、磁性靶向制剂
B、热敏靶向制剂
C、栓塞靶向制剂
D、pH敏感靶向制剂
E、免疫靶向制剂
【参考答案】 E
【答案解析】 物理化学靶向制剂包括：磁性靶向制剂、热敏靶向制剂、pH敏感靶向制剂和栓塞性制剂。
7、被动靶向制剂经静脉注射后，其在体内的分布首先取决于
A、粒径大小
B、荷电性
C、疏水性
D、溶解性
E、酸碱性
【参考答案】 A
【答案解析】 被动靶向制剂经静脉注射后，其在体内的分布首先取决于其粒径的大小。
8、表面带正电荷的微粒易被摄取至
A、肝
B、脾
C、肾
D、肺
E、骨髓
【参考答案】 D
【答案解析】 表面带负电荷的微粒易被肝摄取，表面带正电荷的微粒易被肺摄取。
9、可缓慢积集于骨髓的粒径大小要求
A、2.5-10μm
B、<7μm
C、>7μm
D、200～400nm
E、<10nm
【参考答案】 E
【答案解析】 本题考查靶向制剂的特点。被动靶向的微粒经静脉注射后，其在体内的分布首先取决于粒径大小。小于10nm的纳米囊与纳米球可缓慢积集于骨髓;小于7μm时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取;大于7μm的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过方式截留，进而被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡。故本题正确答案选择E。
10、大于7μm的微粒可被摄取进入
A、肝脏
B、脾脏
C、肺
D、骨髓
E、淋巴系统
【参考答案】 C
【答案解析】 被动靶向制剂经静脉注射后在体内的分布首先取决于其粒径的大小，通常粒径在2.5～10μm时，大部分积集于巨噬细胞;小于7μm时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取;200～400nm的纳米粒集中于肝后迅速被肝清除;小于10nm的纳米粒则缓慢积集于骨髓;大于7μm的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过方式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡。
二、配伍选择题
1、A.丝裂霉素明胶微球
B.亮丙瑞林注射用微球
C.乙肝疫苗
D.破伤风疫苗
E.聚乳酸微球
<1> 、可作为抗肿瘤药物载体的是
A B C D E
【参考答案】 A
<2> 、可作为多肽载体的是
A B C D E
【参考答案】 E
【答案解析】 阿霉素明胶微球、丝裂霉素明胶微球、顺铂聚乳酸微球、甲氨蝶呤明胶微球、阿霉素聚乳酸微球等，为治疗晚期癌症提供有效途径。采用生物可降解聚合物，特别是PLGA为骨架材料，包裹多肽、蛋白质药物制成可注射微球剂，使在体内达到缓释目的。目前已上市的有注射用亮丙瑞林、奥曲肽、生长激素、曲普瑞林等生物技术药物的微球制剂或埋植剂。由于微球技术的发展，长效局部麻醉制剂的研制方向已转向各种形式的局部麻醉药微球的制备，例如聚乳酸、聚乙醇酸及聚乳酸-2-乙醇酸共聚物微球的研制。
<3> 、可作为局部麻醉药实现长效缓释作用的是
A B C D E
【参考答案】 B
【答案解析】 利用扩散原理达到缓、控释作用的方法包括：增加黏度以减小扩散速度、包衣、制微囊、不溶性骨架片、植入剂、乳剂等。
2、A.溶出原理
B.扩散原理
C.溶蚀与扩散相结合原理
D.渗透泵原理
E.离子交换作用原理
<1> 、制成不溶性骨架片
A B C D E
【参考答案】 A
【答案解析】 利用溶出原理达到缓、控释作用的方法包括：制成溶解度小的盐或酯、与高分子化合物生成难溶性盐、控制粒子大小
<2> 、与高分子化合物形成难溶性盐
A B C D E
【参考答案】 A
【答案解析】 利用溶出原理达到缓、控释作用的方法包括：制成溶解度小的盐或酯、与高分子化合物生成难溶性盐、控制粒子大小
<3> 、可通过树脂发挥缓控释作用
A B C D E
【参考答案】 E
【答案解析】 利用离子交换原理达到缓、控释作用的方法主要是树脂法。
3、A.羟丙基甲基纤维素
B.无毒聚氯乙烯
C.聚乙二醇
D.单硬脂酸甘油酯
E.胆固醇
<1> 、可用于制备生物溶蚀性骨架片
A B C D E
【参考答案】 D
<2> 、可用于制备不溶性骨架片
A B C D E
【参考答案】 B
<3> 、可用于制备亲水凝胶型骨架片
A B C D E
【参考答案】 A
【答案解析】 本题考查缓释、控释制剂常用的辅料和作用。骨架片包括亲水凝胶型骨架片、不溶性骨架片、生物溶蚀性骨架片。亲水性凝胶骨架材料常用羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮等;不溶性骨架材料如常用乙基纤维素、聚乙烯、无毒聚氯乙烯、硅橡胶等;生物溶蚀性骨架材料常用动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等。大豆磷脂和胆固醇是脂质体形成不可缺的辅料。故本题答案应选择DBA。
4、A.AEA
B.卡波姆
C.鞣酸
D.离子交换树脂
E.硅橡胶
<1> 、胃溶包衣材料
A B C D E
【参考答案】 A
<2> 、亲水凝胶骨架材料
A B C D E
【参考答案】 B
<3> 、不溶性骨架材料
A B C D E
【参考答案】 E
【答案解析】 胃溶型：系指在水或胃液中可以溶解的材料，主要有羟丙甲纤维素(HPMC)、羟丙纤维素(HPC)、丙烯酸树脂IV号、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸(AEA)等。亲水性凝胶骨架材料：遇水膨胀后形成凝胶屏障控制药物的释放。常有的有羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、甲基纤维素(MC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、聚维酮(PVP)、卡波姆、海藻酸盐、脱乙酰壳多糖(壳聚糖)等。不溶性骨架材料：指不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物。常用的有聚甲基丙烯酸酯(Eudragit RS，Eudragit RL)、乙基纤维素(EC)、聚乙烯、无毒聚氯乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶等。
三、综合分析选择题
1、硝苯地平渗透泵片
【处方】
药物层 ：硝苯地平100g
氯化钾10g
聚环氧乙烷355g
HPMC 25g
硬脂酸镁10g
助推层： 聚环氧乙烷170g
氯化钠72.5g
硬脂酸镁 适量
包衣液： 醋酸纤维素(乙酰基值39.8%)95g
PEG 4000 5g
三氯甲烷 1960ml
甲醇 820ml
<1> 、硝苯地平渗透泵片处方中致孔剂为
A、氯化钾
B、氯化钠
C、HPMC
D、三氯甲烷
E、PEG
【参考答案】 E
【答案解析】 处方中硝苯地平为主药，氯化钾和氯化钠为渗透压活性物质，聚环氧乙烷为助推剂，HPMC为黏合剂，硬脂酸镁为润滑剂，醋酸纤维素为包衣材料，PEG为致孔剂，三氯甲烷和甲醇为溶剂。
<2> 、有关硝苯地平渗透泵片叙述错误的是
A、处方中聚环氧乙烷为助推剂
B、硬脂酸镁作润滑剂
C、氯化钾和氯化钠为渗透压活性物质
D、服用时压碎或咀嚼
E、患者应注意不要漏服，服药时间必须一致
【参考答案】 D
【答案解析】 该药为缓控释制剂，压碎后破坏其缓控释作用。
2、辛伐他汀口腔崩解片
【处方】辛伐他汀 10g
微晶纤维素 64g
直接压片用乳糖 59.4g
甘露醇 8g
交联聚维酮 12.8g
阿司帕坦 1.6g
橘子香精 0.8g
2，6-二叔丁基对甲酚(BHT) 0.032g
硬脂酸镁 1g
微粉硅胶 2.4g
<1> 、处方中起崩解剂作用
A、微晶纤维素
B、微粉硅胶
C、甘露醇
D、交联聚维酮
E、乳糖
【参考答案】 D
<2> 、BHT的作用是
A、稀释剂
B、崩解剂
C、矫味剂
D、抗氧剂
E、润滑剂
【参考答案】 D
【答案解析】 辛伐他汀为主药，直接压片用乳糖、甘露醇为填充剂，甘露醇兼有矫味作用，交联聚维酮为崩解剂，阿司帕坦为甜味剂，橘子香精为芳香剂，硬脂酸镁为润滑剂，微粉硅胶为助流剂，BHT为抗氧剂。
